近日，湖北大学生命科学学院马立新教授团队在国际核酸研究领域顶级期刊《Nucleic Acids Research》（IF=13.1）在线发表题为“Argonaute-mediated RNA editing selectively repairs point mutations”的研究论文（图1）。该研究首次在哺乳动物细胞中实现了异源真核Argonaute蛋白质介导的RNA knockdown，并首次将Argonaute蛋白质应用于RNA编辑技术。结果表明，真核Argonaute蛋白质不仅可以用于RNA干扰，还能够用于RNA编辑。这一发现拓展了真核Argonaute蛋白质的研究范式，为RNA治疗提供了新策略。

                                                                                                                        图1. 文章首页

研究团队发现，来源于甜瓜黑点根腐病真菌（Monosporascus cannonballus）的McAgo蛋白质，能在25-60°C的宽泛温度条件下实现RNA引导的RNA切割；进一步将McAgo RNP复合物经由脂质体递送到HEK293T细胞，实现了高达90%的靶RNA下调，与常规siRNA效果相当；在AGO2^-/-HEK293T细胞中，siRNA的下调效果被完全废除，而McAgo下调内源RNA的能力未受影响，表明McAgo发挥作用不依赖于内源性的RISC复合物；团队进一步将催化失活的突变体dMcAgo与hADAR2dd联用，实现了高达93%的RNA编辑效率，为发展新型RNA治疗工具提供了新思路。

                                                                                                                    图2. McAgo用于RNA靶向及RNA编辑

生命科学学院马立新教授为该论文的唯一通讯作者，2022级博士研究生张志威为该论文的唯一第一作者。项目获得了湖北省重大科技专项、国家自然科学基金、武汉市特区计划等的支持。在第一轮同行评审后，期刊主编给出了高度评价：“My interpretation of the reviewer comments are that they are excited by the potential of your results.

原文链接：https://doi.org/10.1093/nar/gkaf1403

（审核人：李爱涛）